Gregory es un católico devoto que quiere matar personas malvadas para garantizarles el paso seguro al cielo, Gary es un trabajador de la asamblea en una tienda de trofeos que quiere matar potenciales ganadores del trofeo, Graham es el interno de Gary que hará cualquier cosa para convertirse en un trofeo el fabricante y Vinny Van Go conducen una camioneta de emergencia para hacer amigos. Un encuentro fortuito obliga a estos cuatro mezquinos rechazados a unir fuerzas y emprender una aventura de viaje por carretera totalmente absurda e idiota: encuentros con skinheads, deportistas de fraternidad, chicas de hermandad de mujeres, niños desaparecidos, ciclistas, estrellas porno, payasos y Kathie Lee. Gifford! Si los niños no tienen cuidado, podrían convertirse en humanos, en lo que es "la primera película de asesino en serie asesino de todos los tiempos".

Kisha (Essence Atkins, Act Like You Love Me, Dysfunctional Friends) y Malcolm (Marlon Wayans, Cuerpos especiales, Dance movie - Despatarre en la pista) están muy enamorados y se mudan a la casa de sus sueños. Sin embargo, lo que parecía una vida perfecta pronto se convierte en una pesadilla. La pareja se da cuenta de que no están solos: la casa también está habitada por un demonio. Es más, el demonio acaba poseyendo a Kisha. Malcom no sabe qué hacer. Le preocupa mucho que, ahora que su mujer ha sido poseída, su vida sexual ya no vaya a ser tan activa como era antes.

Justin (Jamie Kennedy), un joven que baila breakdance, se golpe en la cabeza durante una exhibición y cae en coma durante 20 años. Despierta en el año 2006, e intentará entonces revivir su carrera de breakdancer con la ayuda de su novia y sus amigos.

En la selva del sureste de Asia se rueda una superproducción sobre la guerra de Vietnam en la que intervienen varias estrellas: Kirk Lazarus, un actor que ha ganado tres Oscar; Jeff Portnoy, estrella de una popular y grosera saga de películas, Alpa Chino, estrella del hip-hop metido a actor, y el novato Kevin Sandusky. A medida que avanza el rodaje, las cosas van de mal en peor, sobre todo para Damien, el director de la cinta. Llega un momento en que los actores, perdidos en mitad de la jungla, llegan a creer que Damien sigue rodando con cámaras ocultas; lo cierto es que están realmente perdidos y tienen que enfrentarse a una verdadera guerra y actuar como si fueran auténticos soldados si quieren salir con vida de ese infierno.